Мегамозг — самый гениальный и самый неудачливый злодей в мире. Вот уже много лет он пытается покорить Метро-Сити самыми разнообразными способами. Но каждая такая попытка заканчивается провалом по вине супергероя по имени Мачомен. Но однажды очередной замысел Мегамозга срабатывает, и Мачомен погибает. И внезапно Мегамозг лишается цели в жизни: суперзлодея не может быть без супергероя. Единственный выход — создать нового супергероя, которого он называет Титаном. Но Титан решает, что быть злодеем куда интереснее. Только ему не хочется править миром, он желает его уничтожить. Мегамозгу предстоит непростой выбор. Сможет ли злой гений стать героем и спасителем человечества?

Идея фильма родилась из чьего-то шутливого вопроса: «А что было бы, если Супермен был бы повержен Лексом Лютором — своим заклятым врагом?». Дальше эта идея развилась, и вскоре появился сценарий будущей ленты. Правда, изначально картина должна была быть игровой, где все роли исполняли бы актеры. Однако продюсер Лара Грей посчитала, что анимационная лента может получиться гораздо интереснее, и пригласила в режиссерское кресло Тома Макграта, уже снявшего обе части мультфильма «Мадагаскар». Работа над «Мегамозгом» закипела: в общей сложности над картиной трудилось свыше 600 человек.

Придумывая внешний вид героев, авторы фильма обращались к другим супергероям. Например, своей синей кожей Мегамозг обязан Фриказоиду из одноименного мультфильма 1995 года про ненормального супермена, чье поведение сравнимо лишь с поведением человека, который прочел за предельно краткий срок все комиксы и помешался на этой почве. А костюмом со вспышкой молнии на груди — Капитану Марвелу, который совершал свои подвиги в похожем наряде, только красного цвета. История же детства суперзлодея, воспитанного в специфических условиях, частично повторяет историю детства Супермена из комикса «Красный сын», где описывается, что стало бы с супергероем, если бы он вырос в советском колхозе. Есть в картине также отсылки и к другим популярным комиксам вроде «Капитан Америка», «Хранители» и «Флэш».

Озвучивать Мегамозга сначала предлагали Бену Стиллеру и Роберту Дауни-младшему. Однако оба актера были заняты на других съемках, и злодей заговорил голосом Уилла Феррелла. Знаменитый комик и звезда фильма «Копы в глубоком запасе», до этого озвучивавший лишь один мультфильм, «Любопытный Джордж» (2006), признался, что эта работа — не из легких. Однако быть злодеем и супергероем ему понравилось. При этом в детстве его любимым персонажем комиксов был Аквамен. «Потому что он мог под водой разговаривать с рыбами, — поясняет актер. — А если бы я сам мог превратиться в супергероя, то стал бы Овощеменом и своим лазером заставлял бы детей есть овощи». А во внешнем виде Мегамозга Ферреллу больше всего понравилась тонкая талия: «Я бы от такой не отказался», — смеется Уилл.

В начале октября Уилл Феррелл, сыгравший в мультфильме «Мегамозг» главного героя, попал в Книгу рекордов Гиннесса, собрав в одном месте максимальное количество людей, одетых в костюмы супергероев. В общей сложности на мероприятие пришло 1580 человек.

Его же главного противника Мачомена озвучил Брэд Питт. Едва актер узнал, что персонаж имеет внешнее сходство с Элвисом Пресли, немедленно согласился подарить ему свой голос. По словам режиссера, Питт так вошел в образ на озвучке, что не мог спокойно сидеть за столом и зачитывать текст: «Брэд хватал микрофон и расхаживал по студии, пытаясь походкой и мимикой изобразить Элвиса». Поэтому авторы картины в шутку сравнивали диалоги Мачомена с Мегамозгом с возможной беседой Элвиса Пресли с Элисом Купером. Ну и, конечно, тот факт, что мульт-фильм снимается для детей, не мог не сыграть свою роль. «Это то, что очень понравится моим детям. Они решат, что папа-то у них крутой!» — говорит Питт.

В российском же варианте за Мачомена говорит Денис Беспалый. Его голос хорошо знаком зрителю по фильмам «Бесславные ублюдки», где он выступил в качестве рассказчика, «Робин Гуд», где озвучил главного героя в исполнении Расселла Кроу, и «Секс в большом городе−2», где Денис стал Эйданом. Голос же Ильи Исаева, он же Мегамозг по-русски, можно было слышать в фильмах «2012», «Легион», «День Святого Валентина» и многих других.